白血病的研究历程可追溯至19世纪中期。1845年，英国医生约翰·休斯·贝内特通过显微镜首次观察到白细胞异常增多现象，提出“白血球增多症”概念。同期，德国病理学家鲁道夫·菲尔绍将这类疾病正式命名为“白血病”，并初步区分为脾源性和淋巴性两大类。
19世纪70年代，保罗·埃利希改进的血细胞染色技术成为关键突破。他成功识别出未成熟的“原始细胞”，并根据病程和细胞成熟度，开创性地将白血病划分为急性与慢性两大类。这一分类体系最终演化为现代白血病四大亚型：AML、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病和慢性淋巴细胞白血病，为后续靶向治疗研究奠定了科学基础。
靶向突破：从化疗到精准医疗
AML治疗策略经历了从传统化疗到精准靶向治疗的重要转变。在化疗领域，从强化诱导化疗到去甲基化药物，再到脂质体技术的应用，持续优化着不同患者群体的治疗指数。
FLT3基因突变作为AML的重要治疗靶点，其抑制剂研发历程体现了靶向治疗的演进。上世纪90年代，约翰斯·霍普金斯大学团队通过手动筛选发现首个FLT3抑制剂CEP-701。虽然其临床应用受限，但为后续研发指明方向。
新一代FLT3抑制剂相继问世：米哚妥林于2017年获FDA批准，成为首个用于FLT3突变阳性AML的靶向药物；吉瑞替尼于2018年获批用于复发/难治患者；奎扎替尼于2023年获批用于新确诊患者。这些药物显著改善了特定AML人群的治疗结局。
创新策略：从细胞杀伤到诱导分化
在传统杀伤策略之外，诱导分化疗法为AML治疗开辟了新路径。2009年，研究发现部分AML患者存在异柠檬酸脱氢酶基因突变，导致异常代谢物2-羟基戊二酸堆积，扰乱细胞正常分化进程。
基于此机制，IDH抑制剂采用“诱导分化”而非“毒性杀伤”的创新策略。IDH2抑制剂艾奈西地尼于2017年率先获批，IDH1抑制剂艾伏尼布于2018年获批，奥鲁西地尼于2022年获批。这些药物让白血病细胞重新分化为成熟血细胞，实现了“引导分化”的治疗突破。
未来展望：多靶点联合推进治疗革新
当前，AML治疗领域呈现多靶点突破态势。CD33靶向药物吉妥珠单抗、BCL-2抑制剂维奈克拉、Hedgehog信号通路抑制剂格拉吉布等创新疗法不断丰富治疗选择。2024年11月，menin抑制剂瑞伏曼尼获批用于KMT2A易位的急性白血病，进一步拓展了精准治疗边界。
在创新疗法加速涌现的背景下，药明康德等CRDMO平台通过一体化服务模式，持续赋能全球合作伙伴在血液肿瘤领域的研发创新。随着对疾病机制理解的深化和治疗技术的进步，AML治疗正迈向更加精准、高效的新阶段，为患者带来更多治疗希望。
