尼伽司他，即Nirogacestat，是一种口服小分子γ-分泌酶抑制剂，这几年在肿瘤治疗领域里，尤其是硬纤维瘤的治疗当中，也就是侵袭性纤维瘤病的治疗里，渐渐进入了临床医生以及研究者们的视野，硬纤维瘤是一种罕见的软组织肿瘤，它具有局部侵袭性，虽然不会转移，可是其浸润性生长常常会引发严重的疼痛、功能出现障碍以及反复复发，之前传统的手术和放疗存在着局限。尼伽司他的出现，给这类患者提供了一种全新的、并非手术的系统性治疗选择。
伽马分泌酶，是由多个亚基构成的跨膜蛋白酶复合体，它有着独特又重要的功能。它的经典功能是参与淀粉样前体蛋白也就是APP的切割过程，此过程和阿尔茨海默病的病理状况紧密关联。可是，伽马分泌酶在Notch信号通路的激活环节也起着不可或缺的关键作用。
细胞的生理活动里，Notch信号通路起着广泛作用，它深入、全程参与到细胞增殖、分化以及凋亡的调控进程之中，这个过程值得留意。该信号通路一旦异常活化，就和多种肿瘤的发生发展有着极为紧密的关联。硬纤维瘤研究显示，其发病机制和APC基因发生突变致使的Wnt／β -catenin通路异常有关联，相同时间里，Notch信号通路同这一通路之间呈现出复杂的交叉对话（crosstalk）。尼伽司他依靠它高效抑制γ - 分泌酶的那种特性，从而阻断Notch信号通路的活化，凭借此来干扰肿瘤细胞的生存以及增殖活动，最终实现抑制肿瘤生长的那个目标。
仅就临床研究数据而言，尼伽司他确已呈现出鼓舞人心的疗效。于那个关键的二期临床试验里，针对那些进展性硬纤维瘤患者，尼伽司他的治疗展现出较高的客观缓解率，且还能够明显延缓病症进展，进而改善患者的疼痛症状以及生活质量。相较于传统的细胞毒性化疗，它口服给药所具备的便利性以及相对可控的副作用谱，致使其在患者依从性以及长期管理层面拥有一定优势。当然，它身为靶向药物，确实存在一些特定不良反应，像腹泻、皮疹、乏力等，多数呈现为轻度至中度状态，能够借助剂量调整或者支持治疗来加以管理 。
当下，尼伽司他的研究已稳健地跨进三期临床阶段。因其在所针对的硬纤维瘤这个极为少见的病症范畴里所呈现出的具有开创性的潜力，顺利获取了美国食品药品监督管理局也就是FDA的突破性疗法评定以及优先审评资质。这一成果有着重大意义，不但明显地表明硬纤维瘤治疗正式迎来了靶向治疗的全新时期，还为其他和Notch信号通路异常相关的实体瘤研究开创了全新的思路与方向。
接下来，勇于探寻尼伽司他同别的治疗手段（像手术、放疗或者别的靶向药物）的联合运用，并且深度探讨它于更普遍肿瘤类型里的治疗效果，会变成极其关键的研究走向。尼伽司他的研发进程，毫无疑问是转化医学以及精准医疗在罕见病范畴的一例生动形象示例，它真切地使许多原本治疗选择极为匮乏的患者瞅见了新希望。伴随研究的持续深入以及临床应用范畴的不断扩张，相信它肯定会给更多患者带来确切的临床益处。
