针对干扰素γ的单克隆抗体依帕伐单抗称为 Emapalumab，它专门用于治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症也就是 HLH，这种病是免疫系统过度激活的疾病，很罕见却会危及生命情况，此疾病患者的免疫细胞会异常地去攻击自身组织，而依帕伐单抗凭借用中和体内超多的干扰素γ，以此调节失控的免疫反应，给传统疗法没效果或者耐受性差的患者提供了全新 的治疗选择。它是首个获取美国FDA批准、用以治疗原发性HLH的靶向药物，它代表着罕见病免疫治疗领域里的一项重要突破。
1. 依帕伐单抗的作用机制与靶点
存在这样一种情况，其核心发挥作用的机制是面对关键细胞因子，也就是干扰素γ 。在原发性HLH患者的体内，因为基因存在缺陷 ，所以细胞毒性T细胞以及自然杀伤，即NK细胞的功能出现异常 ，进而致使干扰素γ大量且持续地产生 。过量的干扰素γ会过度激活巨噬细胞 ，由此引发“细胞因子风暴” ，最终造成多器官损伤以及高炎症状态 。依帕伐单抗是一种全人源IgG1单克隆抗体，它能以高特异性和高亲和力结合并中和游离的干扰素γ，进而阻断其下游的信号通路，有效减轻炎症反应以及组织破坏，为免疫系统恢复平衡打造条件。
2. 临床试验与疗效数据
该药物得以获批，是基于一项关键的国际多中心临床试验。这项研究主要针对的是，那些对常规HLH疗法，像是地塞米松、依托泊苷，存在无效、不耐受或者复发情况的成人以及儿童患者。而试验结果表明，依帕伐单抗联合地塞米松进行治疗，能够让相当比例的患者取得缓解，这之中涵盖了体温恢复正常、铁蛋白水平下降以及神经系统症状有所改善。尤为关键的是，它在为那些重症患者成功开展造血干细胞移植这件事上，争取到了极具价值的准备时间，而这一移植是治愈HLH的根本途径，它还创造出了更为稳定的身体状况，极大地提升了移植的成功概率以及患者的生存期望。
3. 临床应用与给药方案
于临床应用里，依帕伐单抗要借由静脉输注来给药，一般每三至四天一回。治疗前得预防性动用抗真菌药物以及抗疱疹病毒药物，用以预防因干扰素γ遭抑制或许会增添的感染风险。大夫会按照患者的体重以及体内干扰素γ的水平（能够借助检测CXCL9生物标志物辅助评估）来精准调节剂量。整个治疗进程需在具备处理重症以及复杂免疫缺陷病经验的医疗中心开展，从而对疗效以及潜在副作用予以严密监测。
4. 安全性及注意事项
依帕伐单抗作为一种免疫抑制剂，其最主要的安全风险乃是增加感染可能性，特别是机会性感染，所以对活动性严重感染病人要谨慎使用，其常见副作用包含感染、高血压、输液相关反应以及血液中某些电解质紊乱，治疗期间必须对患者开展密切的感染监测与预防，另外，鉴于它可能影响免疫接种效果，在使用期间以及治疗后一段时间内应避免接种活疫苗 。
文章总结
总体来讲，依帕伐单抗是原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症治疗范畴里的一款具有里程碑意义的靶向药物，它靠着精准中和干扰素γ，切实控制住危及生命的过度炎症，给患者接受根治性造血干细胞移植构建了关键桥梁，纵使它的使用伴有感染风险增加需要严格管理，然而对于传统治疗没效果的HLH患者来说，它无疑提供了一个能够显著改善预后、挽救生命的重要而且全新的武器。
